发布日期：2024-05-16 来源: 网络 阅读量（ ）
天博官方网站波澜壮阔的疫苗研发史2019年末以来，新冠病毒的大流行对全人类的生命健康造成了巨大威胁，我们对疫苗开发的需求似乎从未这般迫切。 常人言：读史以明志，知古可鉴今。今天，就让我们跟着Nature的里程碑系列，一览疫苗发展史谱就的恢宏乐章。 在欧洲首次报道天花疫苗接种之前，人们就已经开始实践，从天花水泡中取出脓液，将其涂抹到未感染者的皮肤划痕中，从而为人们赋予保护作用。 1978年，爱德华·詹纳（Edward Jenner）正式通过实验，验证了如下的假设：预先接种牛痘可以帮助人类抵抗天花，从而开启了现代疫苗接种，并最终帮助人类在1980年根除了天花。 下面的动画将带领我们了解从疫苗注射到免疫记忆的形成，以及疫苗可以通过群体免疫为更广泛人群提供保护的原理。 路易斯·巴斯德（Louis Pasteur）发现Pasteurella multocida的培养物随着时间的推移而逐渐失去毒力，他将这一过程命名为“减毒（attenuation）”。 Paul Ehrlich在柏林传染病研究所工作时，开发了一种标准化白喉抗毒素单位的方法，可以让医生开展一致性更好的临床治疗。 1921年，在法国工作的Albert Calmette和Camille Guérin开发了以他们名字命名的肺结核减毒活疫苗 （BCG），并首次将其用于保护高危婴儿。 英国免疫学家Alexander Thomas Glenny认识到铝盐的免疫刺激特性，并成功使用明矾提高了白喉类毒素疫苗的有效性。 得益于诺贝尔奖获得者Max Theiler在17D疫苗方面的伟大工作，黄热病已经被有效防控了80多年。 人类开发了两种百日咳疫苗，一种开发于1939年，另一种于1974年。不过，两种疫苗都不完美。 二价（甲型流感和乙型流感）全灭活疫苗于1945年首次获准用于军队，并在1946年用于普通人群。 在实验室中使用人细胞系培养脊髓灰质炎病毒的技术，使开发脊髓灰质炎病毒的减毒毒株成为可能，并为第一个成功的脊髓灰质炎疫苗铺平了道路天博。 疫苗可能是历史上最成功的生物医学干预措施，但为什么它们能如此有效呢？从目标抗原的初始选择，一直到其递送方式，都会影响疫苗的效果。 黄热病在过去是一种相当普遍的传染病，在热带地区夺走了许多人的生命。它是由病毒引起的，既可以通过昆虫传播给人，也可以在人群中传播。 Theiler成功将病毒感染给小鼠，为更深入的研究铺平了道路。当病毒在小鼠之间传播时，他成功获得了一种毒性减弱的毒株，并可以使猿类对黄热病毒产生免疫力。1937年，Theiler成功地获得了一种毒性更弱的病毒变种17D，并被用作人类疫苗的原材料。 这一切都要归功于1950年发的两种疫苗：一种是含有灭活病毒的注射制剂，另一种是含有减毒活病毒的口服疫苗。 第一个获得许可的腮腺炎疫苗，由默克公司的Maurice Hilleman开发成功，所用病毒毒株则是从他女儿身上分离得到的。 对于孕妇及其未出生的婴儿而言，风疹的潜在危害尤其严重。请按时接种风疹疫苗，确保您和您的孩子免受风疹的侵害。 默克公司的Maurice Hilleman将麻疹、腮腺炎和风疹减毒活疫苗组合成一针，既没有降低效力，也不增加其副作用。 EPI最初针对的六种疾病是白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎和肺结核，随后扩大到包括乙型肝炎和风疹的其他疾病。 1976年获批的HBV疫苗，既是第一种针对乙型肝炎病毒 （HBV）的疫苗，也是使用重组DNA技术的第一种疫苗。 B型流感嗜血杆菌（Hib）是儿童细菌性脑膜炎和肺炎的主要原因，针对该病原体的疫苗则是首个蛋白质多糖疫苗，该疫苗通过与蛋白质载体结合来增加细菌多糖的免疫原性。 Peter Aaby及其同事在1980年代的研究支持了疫苗非特异性作用的观点，即一些活疫苗可以防止不是由目标病原体引起的感染。 一项重要的技术进步让研究者在实验室中产生了人乳头瘤病毒（HPV）的病毒样颗粒，这些颗粒最终被用于生产预防HPV相关癌症的疫苗。 全球疫苗和免疫联盟（Gavi）是一个全球卫生合作计划，旨在增加低收入国家常规免疫接种的可及性。 两篇具有里程碑意义的论文共同注释了脑膜炎奈瑟菌菌株的基因组，并使用生物信息学和生化工具鉴定了许多新抗原——这是“反向疫苗学”的第一个案例。 2004年开发的针对恶性疟原虫环子孢子蛋白的RTS,S疫苗，为实现安全有效的疟疾疫苗的长期目标，提供了迄今为止最富希望的进展。 一项研究用sipuleucel-T对前列腺癌患者进行抗癌疫苗接种的临床试验（一种针对每位患者个性化定制的基于DC细胞的癌症疫苗），是首次获批的基于DC细胞的癌症疫苗。然而这种疫苗的性能还有待改进，因此其市场反应十分有限天博。 系统生物学方法使研究人员能够使用大型数据集和数学模型，详细检查疫苗反应，并揭示免疫系统如何对疫苗接种作出反应，进而提供模型来预测疫苗接种反应。 RV144是HIV-1疫苗的第一个上III期临床试验的疫苗，但只展示出聊胜于无的保护功效天博。尽管结果不佳，但在经历了一系列令人失望的挫折后，研究者仍未放弃开发 HIV-1疫苗的努力。 瑞典和芬兰报告了接种2009年大流行性流感疫苗（甲型流感（H1N1）pdm09）导致儿童和青少年（5-19 岁）睡眠障碍发作性睡病的发病率增加。 虽然发病率增加，但发作性睡病的频率仍然很低（~3/100,000），并且在或其他地区未见，这表明可能与其他未知环境因素存在遗传相互作用。 公众对疫苗的信心问题是对公共卫生的重大威胁，媒体对Andrew Wakefield及其同事的一篇已撤回论文的报道就是例证。 牛瘟是一种严重影响牛群健康的病毒性疾病。全球协同努力导致该病毒得到控制并最终在野外根除，使其成为第二个主要通过疫苗接种根除的疾病。 然而，菲律宾的一项大型疫苗接种计划发现，以前未感染过天然登革热病毒的儿童在接种疫苗后可能会出现并发症。 通过复杂的高科技过程制造的、针对每位肿瘤患者的突变蛋白质的癌症疫苗，已被证明可以在黑色素瘤患者中引发高度特异性的抗肿瘤免疫反应。 mRNA疫苗毫无疑问是一个伟大的技术创新，为人类跟踪快速突变的病毒、实现快速的疫苗迭代提供了基础。
